[신경약리] 항우울제

기분장애에는 기쁨-슬픔 반복되는 양극성장애와, 언제나 슬픔이 가득한 주요우울장애(MDD, major depressive disorder)가 있다. 후자를 우울증이라고 한다. 모노아민, 특히 세로토닌을 올려서 흥분시켜야 한다. 쓰리(SSRI), 스느리(SNRI), TCAs 등이 있다.

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우울증

- 병태생리 : 모노아민(세로토닌, NE, D) 분비가 부족해서 걸린다는 가설이 있다.

  * 햇빛은 세로토닌 분비를 촉진하므로, 해를 못 보면 우울할 수 있다.

- cortisol이 높거나 / 갑저 / 성호르몬 결핍 시에도 발병한다.

  * 갑상선 저하되면 추위를 많이 타서 집에 누워있으니까 살찌고 햇빛 못 받아서 우울증에 걸릴 수 있다.

 

 

항우울제

- 주요우울장애에 적용한다. 기타 적응증에는 공황장애, 강박장애(옵세를 뜻하는 강박성 인격장애 아님), PTSD가 있다.

- 우울해서 그런지 대체로 혈장단백 결합률이 높다.

- 6종류가 있다 : 쓰리SSRI, 스느리SNRI, TCA(tri), 5-TH2r modulator, TCA/MCA(이긴 한데 tetra, mono), 마오이MAOI

  * 쓰리는 selective serotonin reuptake inhibitor이며, 세로토닌 재흡수하는 놈을 막으니까 세로토닌이 가출한 채로 계속 활성을 유지한다. 마오이는 monoamine oxidase inhibitor이며, monoamine을 분해하는 놈들을 막으니까 모노아민이 계속 작용한다.

 

SSRI 쓰리

- SERT에 결합하여 allosteric inhibition (세로토닌 결합 부위에 결합하는 것이 아님)

- 플루옥쎄틴fluoxetine(대사체 반감기가 3배라서 높은 농도), 세르트랄린sertraline, 씨탈로프람citalopram, 파록쎄틴paroxetine(category D), 플루복싸민fluvoxamine, 에스씨탈로프람escitalopram이 있다.

  암기 : 쓰리 투 원 세고 출발해야 하는데 '플쎄'하고 풀밭에 주저앉았다. "씨파 왜 플에 주저앉냐?" 하고 혼났다. ~> 쓰리 플쎄 씨파 플에 ~> 쓰리(SSRI), fluo, ser, cit, par, fluv, esci

- 경구투여 시에 빠른 흡수, T_max가 2-3시간이다.

- 대표적인 유해효과는 sexual dysfunction

  암기 : SSS(SSRi, sexual)

- 임산부 category C / 파록쎄틴은 태아 위험성이 확인된 category D

- 플루옥, 파록은 강한 CYP2D6 억제제 ~> TCA 독성 유발 가능하다.

- 씨탈, 에록은 약물상호작용이 적다.

  암기 : 플(fluo)파 2명 억제하기 / 씨에씨에 하는 중국인과는 상호작용이 적다. / 임산부는 파르보바이러스 조심하듯 파록쎄틴도 category D다.

  fluoxetine이 맨 처음답게 다양한 특징을 가진다. 대사체 3배, 2D6 억제제로 기능한다. 한편 밑의 SNRI는 2D6에 의해 대사된다.

 

SNRI 스느리

- SERT, NET 모두 결합하여 S, NE 재흡수를 억제한다.

- 벤라팍씬venlafaxine(S 재흡수를 더 억제), 둘록쎄틴duloxetine이 있다. 모두 CYP2D6에 의해 대사된다.

- TCAs에 비해 유해작용이 적다.

- NE까지 활성되므로 유해효과는 교감효과인 고혈압, 심계항진, 빈맥, 불면증 등이 있다.

- 마오이와 병용투여 금기

  암기 : 며느리(SNRI)는 애 둘을 밴(dul, ven) 고양이를 싫어함(MAOi 병용 X)

 

TCA

-pramine, -tyline으로 끝난다.

  암기 : TCA cycle 문제를 플아보자.(pramine)

- 옛날에 썼지만 요즘은 유해반응 많아서 안 쓴다.

- 빠른 흡수 but 긴 반감기 ~> 저녁에 1회 복용

- CYP2D6에 의해 싹 다 대사되어서 5% 정도만이 그대로 소변 배설된다.

- 스느리와 기전이 유사하다. SERT 억제 우세(이미, 클로)와 NET 억제 우세(데스, 노르)가 있다.

  암기 : SRT 타고 이미 클롭에 갔다 ~> TCA 중 SERT 억제효과 우세한 것은 imipramine, clomipramine

- 유해효과는 항콜린(교감효과)와 alpha blocking(기립성 저혈압)이 있다 + 뜬금없이 항히스타민 효과가 있어서 항소양, 졸림 효과가 있다. 과용량 복용 시 심장독성

  암기 : 삼환기니까 효과도 3종류다. 항콜린, 알파차단, 항히스타민

 

5-HT2r modulator

- 트라쪼돈trazodone(항정신병 기능도 있음), 네파쪼돈nefazodone, 보르티오젠틴vortioxentine(이것저것 효현/길항)이 있다.

- 네파쪼돈은 강한 CYP3A4 억제제

- 세로토닌 활성이 아니고, 밸런스를 위한 5-HT2 수용체 차단이 주요 기전이다.

 

tetra/monocyclic antidepressants

- 부프로피온bupropion이 대표적이다.

  * 부프로피온은 CYP2B6의 기질이라는 마이너한 포지션인데, 대사체는 또 CYP2D6을 억제하여 광역 상호작용을 일으킨다.

  암기 : 부프로피온은 부를 피우지 않아서 뜬금없이 금연에도 쓰인다. 암페타민 비슷한 흥분효과를 가진다.

- 아목싸핀amoxapine, 마프로틸리네스maprotilines는 사환계 구조를 가져 삼환계와 유해효과가 유사하다.

- 다른 약제 먼저 쓰고, 반응하지 않으면 최후의 보루로 사용한다.

- 미르타짜핀mirtazapine은 alpha2r를 억제한다. 억제의 억제니까 촉진시킨다.

  암기 : 미르틴 놈처럼 억제를 또 억제한다.

 

MAOi 마오이

- 셀레길린selegiline 등이 있다,

- 약물은 물론 음식(특히 tyramine 함유)과도 상호작용이 있어 현재는 거의 쓰지 않는다.

  * 마오이는 티라민 대사를 억제해서 악성고혈압 등을 일으킨다.

- 위장관흡수는 좋은데, 간에서 초회통과효과로 싹 다 대사시켜버리니까 생체이용률이 낮다. 비경구투여가 선호된다.

- 고양이 A(MAO-A)는 NE, E, S 대사한다. ~> MAOi는 세로토닌계 항우울제와 병용투여하면 세로토닌 과다로 serotonin syndrome 위험이 있다.

 

임상약리

쓰리 ~> 스느리, 부프로피온, 미르타짜핀 ~> TCA, 마오이 순으로 적용한다.

- 고용량 투여도 효과적이다.

- 대체로 불안>우울>통증 순으로 용량이 필요하다.

  * 스느리는 통증 치료 시에도 우울증 치료 때와 같은 양 투여한다.

- 과용량 먹으면 부정맥 발생한다.

 

 

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