[약리학] 항암제

암을 치료한다.

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총론

- 항암제 치료는 curative, pallative 목적 (완치율은 높지 않음)
- 암세포를 남김없이 없애야 한다. 1차역학에 따른다.
- 세포주기는 G1-S(DNA복제)-G2-M(분열) 거치는데 각 주기를 target하기도 한다.

- DNA는 퓨린(AG), 피리미딘(CTU)를 target한다.
- 항암제 부작용은 세포 성장이 빠른 골수(빈혈, 백혈구와 혈소판 저하), 생식기(불임), 소화관점막(염증), 모낭(탈모)에 작용하고 NV는 패시브다.

 

항암제 종류

1. 알킬화제
2. 항물질대사
3. 염색체 기능 저해
4. 세균이 말아준 항암제 (항생제)
5. 기타 (주로 표적치료)

 

알킬화제

- 주로 세균 DNA G의 N7을 알킬화
- 글루타시온 강화되면 내성이 생긴다.
- 부작용은 급성골수성백혈병(AML)

 

Cyclo/phosphamide는 경구투여 가능하고, 간 대사체가 항암작용(acrolein 생성)을 하는데 출혈성 방광염, 항이뇨호르몬 과다, 백발증 유발한다

  암기 : 자전거(cyclo) 타면 방광이 저해된다.

 

nitrosoureas는 BBB를 뚫어 뇌 종양에 효과적이다. 신장 배설된다.

  암기 : 강력한 질소 피(nitro, urea)로 혈뇌장벽을 뚫어버린다.

 

procarbarzine은 간기를 연장하고, azo가 붙어서 DNA를 자른다. MAO까지 억제해서 카테콜아민 증가하는 부작용이 있다. 2차성 발암 가능성이 높다.

  암기 : 프로의 정신으로 간기를 연장하고 DNA를 섬세하게 자르지만, 고양이(mao)까지 억제해서 쥐(카테콜아민)가 마구 증가한다. 

 

decarbarzine은 메틸 carbonium이 되어 세포독성을 나타낸다.

 

benda/mustine은 화학 구조가 고리+mustard로 2중이고 기능도 알킬화+체크포인트 억제 2중이다. 교차내성이 아주 드물다. 

 

platinum analog는 백금이며 '-platin'으로 끝난다. vancomycin, aminoglycosides와 더불어 신독성 부작용이 발생한다.

cis, carbo, oxali(3세대이며 교차내성이 적다. 말초신경병증이 특징적이고, FOLFOX에 사용하는 마지막 약제) 순으로 발전해왔다.

 

항대사약

대부분 S기를 target하여 DNA 복제를 막는다.

  암기 : S대 ~> S기를 타겟하는 항-대사약

 

메또트렉쎄이트(metho/trexate) : 엽산과 유사하다.(환원형 엽산인 leuco/vorin, L-leuco/vorin을 투여하면 독성이 완화된다.) di/hydro/folate reductase(DHFR)을 억제하여 tetra/hydro/folate 생성을 막는다.(folate cycle 막음) 이로 인해 dUMP가 dTMP로 전환되는 것도 막아 메띠오닌, 퓨린계, 띠미딘을 억제한다. 핵산 생성이 멈춘다.

  암기 : 막장 대체역사소설을 상상한다. 일본의 메또 씨는 대한프랑스(DHFR)를 공격하여 folate 공장을 파괴했다. 덤프국(dUMP)은 대한프랑스와 동맹관계이던 국가인데, folate 공장이 파괴되니 dTMP를 합성하지 못하게 되어 결국 핵산을 만들지 못하고 국가부도를 선언했다.

 

페메트렉쎄드(peme/trexed) : thymidylate 합성을 막는다. 적응증은 중피종.

 

프랄라트렉쎄이트 : T cell 림프종에 적용

 

fluro/pyrimidines 계열

피리미딘에 불소가 붙은 것이다.

5-FU는 반감기가 10분으로 아주 짧다.여러 기전을 갖는다. FdUMP는 thymidylate synthase를 억제하여 합성 억제하고 5,10-methylene/tetra/hydro/folate에 결합하여 조진다; FUTP는 RNA process와 mRNA 전사를 막는다; FdUTP는 DNA에 삽입되어 DNA 합성과 기능을 막는다.

  * 5-flurouracil과 leucovorin은 세트처럼 투여하면 좋다. FOL이라고 부른다.

  암기 : 우선 앞에 F는 다 붙어야 한다. 위의 덤프국에서 일어난 반란세력이 F덤프국(fuck DUMP)이다. F덤프는 반란군 핵심 세력으로, 티미딜레이트 억제하고 5,10MTHF와 결합하는 복잡한 일을 담당한다. F덮은 d가 들어가니까 DNA를 파괴한다. F엎은 반대니까 RNA 파괴.

 

항대사약 중 MTX와 5-FU, 길항작용을 하는 leucovorin까지 모두 확인할 수 있다.

 

카페씨타바인(capecitabine)은 체내에서 5-FU로 대사된다. XELOX 요법에 이거랑 oxali/platin을 쓴다.

  암기 : 카페에서 공부하다보니 5등급이던 시절은 fuck하고 성적이 마구 올라가게 되었다.

 

TAS-102는 tri/fluridine과 ti/piracil을 2:1로 섞은 전구약이다. 각 대사체가 다른 기전을 보이는데, mono는 TS(thymidylate synthetase) 억제, tri는 DNA 억제, tipi는 TP(thymidine phosphorylase) 억제한다.

 

deoxy/cytidines 계열

cytarabine : DNA chain elongation을 막는다. deamination에 의해 비활성화된다.

gemcitabine : di는 dTP들을 저해한다. tri는 DNA를 억제한다. hemolytic uremic syndrome, thrombotic thrombocytopenia purpura 등 혈액학적 부작용이 있다.

  * 공통적으로 인산기 2개가 붙으면 dTP, 3개가 붙으면 DNA 합성과 복구를 억제한다.

 

퓨린 길항제

6-띠오퓨린은 TPMT(thio/purine methyl/transferase)에 의해 대사된다. 6-MP는 HGPRT(hypoxanthine-guanine phospho/ribosyl transferase)에 의해 대사되어 소아백혈병(pediatric leukemia)을 치료한다. (Xanthine Oxidase에 의해 6-thiouric acid가 되기도 함)

  * 그러니까 XOi인 allo/purinol은 통풍 치료에 좋다. 6-MP와 allo/purinol을 병용할 때는 6-MP를 줄여야 한다. 알로퓨리놀은 XO를 억제하는데, XO는 동시에 6-MP를 분해하는 효소이기 때문에 농도가 과해질 수 있기 때문이다.

 

아래 두 놈은 CD4, CD8을 특징적으로 감소시킨다. 

- 플루다라바인(fludarabine)은 CLL, hodgkin's 림프종에 적용한다. 면역 억제 부작용이 특징적.

- 클라드리바인(cladribine)

 

천연물항암제

대체로 분열하는 M기에 작용하고, 간 기능에 영향을 많이 받는다.

 

vinca alkaloid : 미세소관 형성을 막는다.

- 빈블라스타인(vinblastine)은 분열하는 M기에 작용한다. 간부전 시 용량 조절한다.

- 빈크리스타인(vincristine)은 부작용이 SIADH

- 비노렐바인(vinorelbine)

 

taxanes (-taxel)

- 파클리탁쎌(pacli/taxel) : 미세소관에 결합한다.

- 도쎼탁쎌(doce/taxel)

- 카바지탁쎌(cabazitaxel) : 유출펌프 p-당단백의 기질이 아니다. 따라서 관련된 내성에서 자유롭다.

- 익싸베필론(ixabepilone) : tubulin 돌연변이나 p-당단백 과발현 시에 적용한다.

- 에리불린(eribulin) : G2-M기에 작동한다.

 

- 에또포사이드(etoposide) : 포도phyllotoxin의 유사체로, 토포이소머라제2를 억제한다.

  암기 : 또포, 포도 2알, 토포 모두 비슷한 어감이다.

- 캠프투더씬(camptothecin) : -tecan으로 끝난다. 토포이소머라제1을 억제한다. 토포(신부전 용량 조절), 이리노(간에서 SN-38로 대사, FOLFIRI에 5-FU와 leucovorin과 함께 사용)가 있으며 2차 치료제로 많이 쓴다.

 

항생제 계열

주로 streptomyces가 말아준 것이다.(이이제이)

안뜨라싸이클린(anthra/cyclines) : 루비신(-rubicin). 토포이소머라제2를 억제한다; 자유라디칼과 산소자유라디칼을 생성한다; DNA에 강력 결합해서 핵산 합성을 막고 DNA 절단을 막는다; 이온 수송을 막는다. 독쏘루비신은 이름처럼 독성이 심장에 있다. 공통적으로 중성구가 저하되고, 심장독성이 있는데 급성 염증, 만성 확장성심근병증(내강이 커짐)이 있다. 방사선 부위에 부작용이 있다.

 

미토마이신 : 산소 부족한 암세포가 감수성 높다. 세포주기 모든 단계에 작용한다. 전신 흡수가 드물고 부작용은 혈액학적 독성.

 

블레오마이신 : G2기에 작용한다. 폐독성이 있다.

  암기 : 불었(bleo)으니까 폐독성

 

표적치료제

신호전달을 억제한다.

 

TKi : tirosine kinase를 억제한다. '-tinib'으로 끝나며 대표적으로 imatinib(gleevec)이 있다. CML(만성골수성백혈병)의 필라델피아 염색체 전위(9-22)에 적용한다. PDFGR 또한 억제하고 GIST에 적용한다.

 

EGFRi : 상피세포 성장인자 수용체 억제제. 쎄툭씨맙(cetuximab), '-mumab'이 있다.

  암기 : 상피세포가 성장하는 것을 쎄게 툭 쳐서 억제한다.

  * 에를로티닙(erlotinib)도 관련있다.

 

VEGFi : 혈관 내피세포 성장인자 억제제. 베바씨주맙(bevacizumab, 아바스틴avastin)이 있다. 혈관신생을 막아서 암세포 밥줄을 끊는다.

  암기 : 신생혈관을 억제해서 암세포 밥주지마(vacizumab)