[약리학] 항생제 기본 개념과 합성 유기 항생제

항생제의 작용 기전과 내성, 적응증에 유의한다. 감염병학과 겹치는 내용이 많다.

 

항생제

항생제(antimicrobial drugs)는 항균제(antibacterial)를 포함하는 개념이다. 선택적 독성을 가져야 한다.

항미생물제(antimicrobials)는 미생물을 조지는 모든 물질을 뜻하며, 그 중 미생물 기원인 것만 이르는 항생물질(antibiotic)를 포함하는 개념이다.

  * 즉 antibiotic은 이이제이

 

항균범위에 따른 분류 : 범작용(tetra/cycline, chloram/phenicol)은 일반적으로 정균작용, 중복감염(superinfection) 위험이 높다. 좁은 범위를 살균하는 페니실린(양성), isoniazid(결핵균)도 있다.

특히 작용기전을 주의한다.

 

작용 기전에 따른 항생제 분류

 

벽 억제 : beta-lactam(페니실린, 세팔로), 반코마이신, cycloserine, bacitracin

  암기 : 페니실린, vancomycin 등 주요한 항생제들이 포진한 올스타 리그다. (벽을 느낄 수밖에 없다.)

  bacitracin은 세포벽 합성 과정의 운반체인 bactoprenol의 탈인산화 과정을 억제한다. 감염병학에서도 등장한다.

  cycloserine 역시 NAM과 peptide 결합을 억제한다.

 

단백 억제 : 30S 아미노, 테트라 / 50S 클로람, 에리쓰로, 클린다

  암기 : 테토남 army는 30살

  * MLS 저항성(macrolide, lincosamide, streptogramin B)은 50S 중 23S rRNA 아데닌기 메틸화로 인해 내성이 생기는 것이다.

 

막 억제(투과성 변동) : 폴리, AmB, 니스타 + 답토마이신

  * 반코마이신 내성 세균에게 답을 주는 답토마이신은 세포막 기능 억제제에 속한다. 주의한다.

 

핵산 억제 : 리팜핀(to DNA의존RNA합성효소), 퀴놀론(to DNA gyrase)

  암기 : 방사성 동위원소(핵)를 연구한 퀴리(퀴놀론-리팜핀)부인

 

대사 억제 : 설포나마이드 (PABA와 경쟁), 트리메또

  * 둘 다 엽산 대사를 억제한다. 엽산은 핵산 합성 재료이다.

 

언제 쓸 것인가

- 예방적(prophylactic), 경험적, 명확 therapy로 사용한다.

  * 예방적 사용 : 치명적이거나, 감염성이 높은 경우 / 수술 시작 전에 가장 주요한 세균 하나에 대해서 사용한다.

- 단일 vs 병용(부작용 감소하고 독성은 증가, 다제 내성, 중복감염)

  * 살균제 + 살균제를 병용하면 상협작용으로 효과가 좋다. (ex. penicillin + aminoglycoside)

  * 세균이 활발해야 잘 듣는 살균제 + 세균 성장을 저해하는 정균제 병용하면 안 좋다. (ex. penicillin + tetracycline)

- 보통 MIC(최소 억제 농도) < MBC(최소 살균 농도)

 

약동학적 요인

혈장 단백과 결합 정도, BBB 투과도, 환자의 대사 능력, 항균제 특성

- time dependent는 페니실린과 cephalo가 있다. 쫌쫌따리로 자주 조금씩 준다.

  암기 : 시간은 배반하지 않는다. ~> time, beta-lactam, vancomycin

- concentration dependant는 amino가 있다. 가끔 많이 줘써 Cmax를 높인다.

- susceptible(감수성)한 세균은 치료지수가 크고 치료 범위가 넓다.

 

내성의 발생

폐렴구균 잡으려고 만든 페니실린 - 메티실린 - 반코마이신 - 답토마이신 - ... 계속 내성이 생긴다.

1. 약물 대사 효소를 만든다. (약물 없애기) : beta-lactamase, aminoglycoside 대사 효소(주로 플라스미드에서 생성)

2. 친수성 약물이 들어오는 통로인 porin과 carrier 단백이 변화한다. (약물 입구컷. amynoglycoside, macrolide, sulfonamide)

3. 약물을 pump로 배출한다. (MATE)

4. PBP 등 약물 표적 부위를 바꾼다. (약물이 못 알아보도록 변장. 페니실린)

5. 리보솜 구성 단백을 바꾼다. (aminoglycoside)

6. RNA polymerase(리팜피신)와 약물 대사(메트로니다졸)를 바꾼다.

 

저항성이 잘 생기는 이스케이프

Enterococci
Staphylococcus aureus
Klebsiella pneumonia
Acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter species

 

항균제 치료의 문제

합병증 : hypersensitivity, 독성, 중복감염(superinfection)

실패 원인 : 아주 다양하다. 낮은 pH, 낮은 산소 분압, 미생물 성장 속도가 느린 경우도 있다.

 

합성 유기 항균제

설포나마이드 (sulfo/namides)

기전 : PABA의 경쟁적 길항제로 작용해서 엽산(vit B9) 합성을 막는 정균작용

  암기 : 설포나마이드는 엽기(엽산)적인 썰을 푼다.

약동학 : 소장 빠른 흡수, 알부민 결합, 태반통과하고 모든 조직에 분포, 간에서 포합시 항균작용 사라지고 독성 남아있음(리타이어)

  * 설포는 알부민에 집착한다. 알부민을 뺏어서 유리된 빌리루빈이 태반을 통과하면 부작용 핵황달이 유발되는 것이다.

내성 : Dihydropteroate synthase 변화, 약물 투과성 감소와 배출 증가, 세균 대사과정 변화, 약물 길항 대사산물 또는 PABA 과량 생성

  * sulfonamides의 일종인 sulfamethoxazole과 병용투여하는 trimethoprim은 dihydropteroate reductase의 변화로 내성이 생긴다.

적응증 : UTI, 이염 기관지염 부비동염

독성 : 신생아 핵황달을 유발하므로 임산부에게 금기다. 대부분 오줌으로 배출되는데 결정뇨 유발한다.

분류 : rapidly, bowel lumen, topical use(국소제제), slow excrete로 나뉜다.

 

sulf-

빨리빨리 : 이속싸졸(isoxazole), 아디아진(adiazine), 아메똑싸졸(amethoxazole)

  * 세균 대사를 억제하는 두 약물 trimethoprim과 설파메똑싸졸을 1:5 병용투여(co-trimoxazole)하면 작용범위가 넓고 내성이 줄어든다.

흡수가 잘 안 돼 = 소화관에서 활성 : 아살라진(asalazine)

국소 사용 : 아쎄타마이드(acetamide), 은 아디아진(silver sulfadiazine), 마페나이드(mafenide)

빠른 흡수 느린 배설 : 아독싸인(adoxine)

  암기 : (1) 아진(azine)이가 속쌍(soxa)하고 똑쌍(thoxa)한 일이 있으면 빨리빨리 해결해야 한다.

(2) 무슬림 음식은 소화가 잘 안 된다. 앗살라(asala)말라이쿰

(3) 타마이함(재매이햄, tamaide)이 준 민생회복지원금은 지역(local)에서만 사용할 수 있다. 조선시대에는 은(silver)과 마패(mafe)를 지역적으로 사용했다.

(4) 빨리 먹고 느리게 내뱉으면 독성이 점점 쌓일 것이다. 독쌓(doxine)

 

Quinolones (-floxacin)

기전 : topoisomerase4, DNA gyrase 억제 (퀴리부인이므로 핵 억제)

- 범작용 살균을 하지만 내성이 빠르게 발생한다.

적응증 : UTI

독성 : 광독성, 어린이 연골 손상