[약리학] 항고혈압제 (고혈압 치료, 혈압 강하, 혈압약)

고혈압은 혈압이 정상 120/80mmHg에서 벗어나 다양한 양상으로 높아지는 가장 흔한 심혈관계질환이다. 항고혈압제를 사용하여 혈압을 낮출 필요가 있다. 대부분 본태성, 즉 특정 기질적 원인이 없고 여러 원인의 합으로 발생한다.

 

혈압의 조절

혈압의 조절에는 심장과 신장이 관여하며 baroreflex, RAAS system으로 조절한다.

Renin의 방출이 교감신경을 활성화시키고 혈압을 증가시키는 전체적인 기전을 이해하자. 항고혈압약에는 크게 4종류가 있다.

1. 이뇨제 : thiazides, loop diuretics, K+ sparing diuretics

2. 교감신경차단약

  - 중추작용 : clonidine (alpha2 agonist)

  - 아드레날린성 신경차단약 : reserpine

  - 아드레날린성 수용체 차단약 : beta1 selective blocker(metoprolol, atenolol), beta blocker(propranolol), alpha1 selective blocker(prazosin)

3. 혈관확장약 : Hydralazine, Minoxidil, Sodium nitroprusside, Diazoxide, Fenoldopam, Calcium channel blocker(CCB) - Non-DHP(Non-Dihydropyridine) : Verapamil, Diltiazem & DHP : Amlodipine, Felodipine, Nifedipine

4. RAAS 차단제 : ACE 억제제(enalapril), ARB

 

이뇨제

자세한 내용은 이뇨제 파트에서 다룬다.

 

교감신경차단약

1. 중추작용

- clonidine (alpha2 agonist) : 현재 임상에 사용, 신장 혈류 유지, 우울증 환자에게 X, 고용량 단약 시 hypertensive crisis 주의

- methyldopa : 임산부 투여 가능

 

2. 아드레날린성 신경차단약

- guanethidine : 미국에서 사용되지 않음

- reserpine : 소포 저장을 방해, D 고갈로 파킨슨병, Serotonin 고갈로 우울증, 비가역적, 기립성 저혈압 X

 

3. 아드레날린성 수용체차단약

주로 베타차단제(-olol)를 쓴다. beta1 selective blocker가 천식, 당뇨 환자에게 좋다.

부작용은 서맥, 피로, 고혈당이 있다. 심박이 느려지므로 혈관확장약으로 생긴 reflex tachycardia를 예방하는 데에 유용하다.

심부전 고혈압 치료에 유용하다.

- propranolol : nonselective, RAAS 차단한다. 서방형 제제는 일 1회 투여한다.

- metoprolol, atenolol : beta1 selective, 천식, 당뇨 환자에게 좋다.

- nebivolol : beta1 selective, 말초혈관저항 감소

- esmolol : beta1 selective, 수술 중, 직후 고혈압 관리, 마취 관련, 짧은 반감기

  암기 : 네비(nebi)를 켜면 편해서 저항이 감소한다. 에스키모(esmo)는 마취과 의사다. propranolol 빼면 모두 beta1 selective blocker다.

 

알파, 베타 모두 차단하는 것도 쓴다.

- labetalol : racemic mixture이며 pheochromocytoma에 의한 고혈압 치료

- carvedilol : racemic mixture이며 1일 2회 투여

  암기 : 라베와 카르베는 알베(alpha, beta 모두)다.

 

알파 차단(-zosin)하는 것도 있다.

- prazosin : 적응증은 BPH와 방광폐쇄증에 처방한다. 부작용은 기립성 저혈압이다.

 

혈관확장약

Hydralazine : 임산부 사용 가능, 부작용은 홍반성 루푸스(SLE)

Minoxidil : 남성탈모 치료제, 부작용은 다모증, 빈맥

Sodium nitroprusside : 중증심부전, 고혈압 응급상황에 비경구로 신속한 효과, 주입펌프로 투여, 부작용은 대사성 산증

Diazoxide : 췌장 beta세포 과분극으로 인슐린 분비 감소하므로 hypoglycemia 치료(인슐린은 혈당을 낮춘다), 이뇨작용 없음

Fenoldopam : 말초세동맥확장약, 나트륨 배설작용

Calcium channel blocker(CCB)

  Non-DHP(Non-Dihydro/pyridine)에 속하는 Verapamil, Diltiazem : 심박수와 심박출량 감소, 부작용은 방실전도장애와 심근수축력 저하

  DHP(-dipine)에 속하는 Amlodipine, Felodipine, Nifedipine : 혈관확장

  암기 : 이름을 모두 외워야 한다. 홍반성 루푸스는 뭔가 괴물 같은 이름이므로 히드라(hydra/lazine)다.

부작용이 다모증인 유명한 탈모약은 미녹시딜(mino/xidil)이다.

응급상황에는 학생 간호사(SN)라도 투입되어야 하므로 SN(Sodium Nitro/prusside)이다.

인슐린 분비를 낮추지만 이뇨작용은 없는 좋은 약은 띠아조야 하므로 디아조(diazo/xide)다.

나트륨을 배설하는 말(말초)을 키우는 장사꾼은 페놀도 판다.(페놀도 팜, fenol/dopam, f임에 주의)

CCB 중 non-DHP계는 심장 작용 감소시키며 배스킨라빈스를 파밀리마트보다 좋아하는 딜라이트한 아재다. ~> 베라파밀(vera/pamil)과 딜티아젬(dilti/azem)

DHP계는 혈관 확장하며, D니까 Dipine으로 끝난다. 암로펠로니페(amlo/dipine, felo/dipine, nife/dipine) 3종류가 있다. 앞 2개는 l이 겹치고 뒤 2개는 f가 겹친다.

 

RAAS 차단제

ACEi

- '-pril'로 끝난다.

- ACE를 억제하므로 angiotensin1이 증가하는 건 쉽게 이해되는데, angiotensinogen 역시 증가한다.

- 말초혈관저항과 혈압을 감소시킨다.

- 반사성 빈맥이 발생하지 않고, 신장이 안정화된다. 이로 인해 K+이 유지되어 hyperkalemia 발생한다.

- 임산부에게 투여하면 안 된다.

- bradykinin 대사가 안 되므로, ARB와는 달리 마른 기침과 혈관부종이 발생한다.

 

ARB

이게 더 낫다.

 

고혈압의 치료

- 서맥은 non-DHP CCB 투여 금기

- ACEi는 임산부 투여 금기

- BPH는 alpha1 blocker로 치료하며 기립성 저혈압 발생 가능

- 심부전에는 칼슘차단제 사용하지 않는다.

- 단일 약제는 나이에 따라 ARB / DHP CCB를 사용한다.

- beta blocker는 거의 마지막에 사용한다.

- 비약물적 치료는 Na 제한, 저지방, 적절한 알코올, 과채류, 체중 감소, 운동