[약리학] 항아드레날린성 약물 각론

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Alpha1 selective blocker인 tetrazosin

Adrenergic Receptor Antagonists (sympatholytics)의 분류

- α non-selective, α1 selective, β non-selective, β1 selective가 있다.

  * α2 selective blocker로는 yohimbine이 있는데 치료 목적으로 쓰지 않는다.

  * β2 blocker는 숨을 못 쉬게 하므로 없다.

- α1 blocker는 혈압하강제, 전립선비대증 치료제로 사용한다. reflex tachycardia가 발생한다.

 

α non-selective blocker

- phenoxy/benzamine, phento/lamine  둘 다 phen으로 시작해서 amine으로 끝난다.- phenoxybenzamine은 비가역적, 비경쟁적이며 반감기가 하루보다 길다.  cf. phentolamine은 가역적, 경쟁적- 혈압 감소 시 baroreceptor 비활성화로 reflex tachycardia 발생

- 사용 : 부신수질의 pheochromocytoma는 E, NE를 마구 분비하여 혈압을 높일 수 있다. 해당 부위 수술 전에 blocker를 미리 사용한다.

- 부작용 : 혈관 수축이 잘 안 되어 뇌에 피가 공급되지 않아 발생하는 기립성 저혈압 (orthostatic hypotension)

 

Epinephrine reversal

- E는 알파, 베타 수용체를 모두 자극한다. 알파 수용체가 block되면 베타 수용체의 효과가 강해지고 혈관이 이완된다.

agonist 투입 시 혈압 변화

- 위 표에서 NE는 알파 수용체, isoproterenol은 베타 수용체에 작용한다. E는 알파와 베타 모두 작용한다.

- NE, E는 혈압을 증가시키고 isoproterenol은 혈압을 감소시킨다. ~> untreated control

- NE와 isoproterenol은, 각각 베타 blocker와 알파 blocker를 가해도 효과가 없다. block시킨다고 다른 수용체에 결합하는 것이 아니기 때문이다. 단 각각 작용하는 수용체를 block시키면 혈압의 증가/감소 효과가 작아진다.

- E는, 알파의 작용이 커서 혈압이 올라가는 것이다. 그런데 알파 blocker를 가하면 모두 베타 수용체에 결합해서 혈압을 크게 낮춰버린다. 이것이 epinephrine reversal이다.

 

α1 selective blocker

prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin, alfuzosin

  * zosin 또는 osin으로 끝난다.

- 전립선비대증 치료에 쓰인다.

- 고혈압 치료에 쓰인다. (reflex tachycardia의 위험이 있어서 monoteraphy는 아니다.)

- 부작용 : 기립성저혈압, reflex tachycardia, 어지럼증과 두통, 성적 기능 저하

  * 전립선비대증에 걸리면 삼각근이 과다하게 수축한다. α1 selective blocker 처방하면 삼각근 이완하여 소변이 역류하지 않는다. 하지만 부작용으로 정액이 방광으로 역류하거나 사정이 일어나지 않는 성 기능 저하가 발생한다.

 

β blocker

- 주로 '-olol'로 끝난다.

- 일시적으로 심장 수축력이 감소하고 말초저항이 증가해서 힘이 빠진다. 장기적으로는 정상으로 돌아온다.

- 베타 blocker를 지속 복용하면 베타 수용체가 up-regulation하여 많아지므로, blocker를 갑작스럽게 복용 중단하면 교감신경 반응이 크게 나타날 수 있어 특히 위험하다.

- 심근경색, 고혈압 등으로 심장근 비대가 발생하면 beta blocker로 cardiac output(CO)를 떨어트린다. 일시적으로 빈혈과 ATP 생성 감소로 인한 무기력이 유발되지만 장기적으로 CO가 정상으로 돌아온다.

 

녹내장(glaucoma)의 치료

- 섬모상피가 생산한 방수가 안압을 높이면 녹내장이 발생한다.

- 이때 prostagladins으로 우회경로를 뚫어 방수를 배출하고, beta blocker를 함께 처방하여 방수 생산량을 줄인다. (특히 timolol)

 

부작용

- asthma, COPD(만성폐쇄성폐질환) 환자에게 bronchospasm(기관지수축)

- β2는 혈당을 높여주므로 이를 block하면 hypoglycemia(저혈당) 위험이 있다. (특히 당뇨병 환자에게)