[감염병학] 진균에 의한 병인기전

학명은 모두 이탤릭체로 쓰는 것이 원칙이다.

 

진균에 의한 질병

진균의 최적 증식온도는 체온보다 낮아서, 면역 약화된 사람들에게 감염을 주로 일으킨다.

1. 진균증(myco/sis) : 전신 - 피하 및 피부(백톱각색=백선, 손발톱백선증, 손발톱진균증, 진균각막염, 색소모세포진균증) - 표재성(맨 바깥 어흑사=어루러기, 흑색백선증, 사모증)으로 나뉜다.

  * 풍토병성 진균증 : 분히콕페=분아균증, histoplasmosis, coccidioido/mycosis, penicillosis

  * 기회감염 진균증 : 아칸크초털갈폐=aspergillosis, candidasis, cryptococcosis, 초자양사상균증 털곰팡이증 갈색사상균증 폐포자충증

  * 특히 Candida auris는 외이도에서 분리되었으며 항진균제에 강한 내성을 갖는다.

2. 진균독소증(myco/toxicosis) : 효모는 독소를 못 만든다. 사상균과 버섯이 만든다.

  - 아아암 : Aflatoxin-특히 B1, Aspergillus, 만성노출 시에 암 / 급성중독 시에는 급성간염

  - 푸-트제 : fusarium-trichotecin, zeralenone. 단백합성을 억제

  - ㅅㅅㅅ : 시트리닌citrinin, 신장독성, 오염된 씨알(쌀)

  - 버섯중독은 Ergot alkaloids(psilocybin, psilocin은 LSD로 이용됨)

3. 과민성질환(알레르기) :  IgE 항체 + 항원의 반응으로 유발된다. 안결막염, 비염, 기관지 천식 등이 발생한다.

 

감염 경로

1. 피부 : 물리화학적 장벽 뚫고 들어옴

2. 비뇨생식기 : 내인성 진균인 Candida albicans가 범임

3. 호흡기 : 5마이크로미터 정도면 국소 과민반응 유발하고, 그보다 작으면 폐포에 도달한다.

  * 폐포까지 도달하면 격리시킨 육아종이 생성된다.

 

병원성

진정병원균 : 제한된 지역에서 발병하는 두형태 진균 5종류 BCHPT(박근형PT) ~> Bd, Ci, Hc, Pb, Tm(헉씨... 못본틈에 피바다)~> Blastomyces dermatitidis블라스토마이씨스 덜마티티디스, Coccidioides immitis코끼디오이데스 임미티스, Histoplasma capsulatum히스토플라스마 캡슐라툼, Paracoccidioides brasiliensis파라코끼디오이데스 브라실리엔시스, Talaromyces marneffei탈라로마이씨스 마르네뻬이

  * 2-4, 1-5 간에 이름이 겹치는 부분이 있음 

기회감염진균 : 뻔하다. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.

  * 크립토는 두꺼운 협막을 가진다. 캔디다는 길게 germ tube를 형성한다.

 

숙주 면역

- 대부분 T cell 관여하는 세포매개면역이다.

  cf. 체액성 면역의 항체는 방어에 별 기여하지 않는다.

 

진균의 검사 및 진단

- 미생물학적 검사(배양, 동정) / 조직학적 검사(염색), 면역학적 검사(항원항체), 핵산 검출, 생화학적 검사

- 효모는 작아서 키트로 확인하고 배양에 2-3일 밖에 안 걸린다. / 사상균은 커서 현미경으로 볼 수 있고 배양에 1-3주는 걸린다.

- 배양 배지 : SDA, mycosel agar, olive oil(Malassezia furfur 배양 위해서)

- 동정 : germ tube test(발아관시험)으로 Candida albicans를 감별할 수 있다. Urease test로 요소를 분해하는 Cryptococcus를 감별할 수 있다.

  * 습한 피부, 가려움증? 캔디다니까 germ tube test 해보면 된다.

- 사상균은 LPCB 염색으로 형태학적 차이를 알아보거나, 모발 천공 시험으로 Trichophyton mentagrophytes 감별할 수 있다.

- Calcofluor white 염색이나 면역 형광법으로 알아볼 수 있다.

- KOH wet mount(10-20%)는 KOH가 진균 세포벽의 chitin을 녹이지 못한다.

- India ink staining으로 CSF 검체의 Cryptococcus neoformans 협막을 관찰할 수 있다.

- LPCB(lactophenol cotton blue)는 협동 플레이를 한다. L이 진균 구조 보존, P가 세포 사멸, CB가 chitin 파랗게 염색한다.

- Aspergillus의 galactomannan, Candida의 mannan이 항원성을 띤다.

- 세포벽의 beta-1,3-glucan은 진균들이 죄다 갖고있어서 속 수준 식별은 힘들다.

 

항진균제 6계열

- 이쪽도 프리온처럼 역사가 오래되지 않았다. 1957년에 amphotericin B(앰프비)가 도입되었고 그 후 azole계, echinocandin, 지질조제형 등이 나왔다.

1. polyene(amphotericin B, nystatin) : 세포막 ergosterol과 결합해 삼투압 이상으로 세포막 손상시킨다. 앰프비는 신독성 부작용이 있으나 지질조제형은 부작용 적다. 니스태틴은 경구 투여로 흡수되지 않아서 질에 좌약으로 쓴다.

2. FC(flucytosine) : DNA/RNA 합성 억제한다. 항균 범위가 한정적이므로 병합 사용한다.

3. echinocandin : 세포벽 beta-(1,3)-glucan 합성 억제하며 capofungin이 있다. 이건 진균 세포벽 특이적인 성분이므로 부작용이 적다. (맨 바깥에서 묵묵히 일함)

4. griseofulvin : 진균 미세관과 상호작용하여 세포분열 억제한다. 피부사상균 죽인다. (미세관을 그리세요)

5. ergosterol 합성 과정은 S-L-E다.(squalene-lanosterol-ergosterol) 여기서 squalene epoxidase를 억제하는 것이 allylamine(terbinafine, 라미실원스)이고 lanosterol 14-alpha-demethylase를 억제하는 것이 azole계 약물이다. 만들어진 ergosterol은 물론 polyene이 조진다.

  * 알릴라민이 뭘까? 터비나파인이다. 터비나파인엔 뭐가 있지? 라미실원스다. 라미실원스는 피부사상균 감염에 사용한다. 즉 사상균에 작용하므로 효모형에는 항균력이 없다.

  * azole계 약물에는 독성도 낮은 fluconazole, 최근 개발된 voriconazole 등이 있다.

 

내성 기전

MTR(multidrug efflux pumps퍼내는 다약제 펌프, target modification표적 변경, reduced access to drug targets약물 표적에 대한 접근 감소)

 

- 어떤 항균제를 쓸지 결정하기 위해 항균제 감수성 검사를 수행한다.